66616 - GENETICA GENERALE

Conoscenze e abilità da conseguire

Al termine del modulo, lo studente possiede le conoscenze fondamentali sulla natura, trasmissione, espressione e variabilità del materiale ereditario. Lo studente è in grado di comprendere i meccanismi dell'eredità biologica a livello molecolare, di famiglie e di popolazioni, interpretare i dati sperimentali ed effettuare valutazioni predittive.

Contenuti

Mendel: principi fondamentali dell'ereditrietà

• Approccio sperimentale ed analitico degli esperimenti di Mendel; incrocio monoibrido e legge mendeliana della segregazione dei caratteri; concetti di gene e allele.
• Incrocio diibrido e legge mendeliana dell'assortimento indipendente; metodi per calcolare i rapporti genotipici e fenotipici.
• Analisi statistica dei dati genetici: calcolo delle probabilità e il test del chi-quadrato. Trasmissione di caratteri ereditari nell'uomo: analisi degli alberi genealogici

Divisione cellulare ed eredità dei cromosomi

• richiami sulle fasi del ciclo cellulare negli organismi eucarioti, sul concetto di cariotipo e della struttura e numero dei cromosomi eucariotici; concetti di linea somatica e linea germinale
• mitosi e meiosi: comportamento dei cromosomi nella formazione dei gameti; le leggi di Mendel come conseguenza della dinamica dei cromosomi alla meiosi.

Eredità legata al cromosoma X, compensazione del dosaggio genico e determinazione del sesso.

• Ereditarietà di loci legati al cromosoma X in Drosophila (es. locus white); prove della teoria cromosomica del'eredità (esperimenti di Bridges sulla non-disgiunzione).
• Determinazione cromosomica del sesso
• compensazione del dosaggio genico nei mammiferi.
  

Genetica mendeliana nell'uomo

• analisi del pedigree, modelli di segregazione mendeliana (eredità autosomica dominante, autosomica recessiva). legata al cromosoma X)

La funzione molecolare degli alleli

• La natura molecolare degli alleli. Conseguenze funzionali delle mutazioni (perdita di funzione, guadagno di funzione). Concetti di aploinsufficienza, effetto dominante negativo
  

Estensioni della genetica mendeliana

• Modificazioni delle relazioni di dominanza (dominanza incompleta, codominanza); alleli multipli; il sistema di gruppi sanguigni ABO; geni letali
• interazione tra geni e ambiente; penetranza ed espressività, caratteri influenzati dal sesso
• Diversi geni influenzano il fenotipo: l'interazione genica; epistasi e rapporti mendeliani modificati; analisi di complementazione; eterogeneità genetica.
• Variazione continua ed ereditarietà multifattoriale. Spiegazione di come i principi Mendeliani possono spiegare la variazione continua. Teoria poligenica. Caratteri multifattoriali, caratteri multifattoriali a soglia.

Ricombinazione, Linkage, e costruzione di mappe genetiche.

• Assortimento indipendente e geni concatenati (in linkage); ricombinazione come conseguenza del crossing-over; mappe genetiche basate sulla frequenza di ricombinazione; analisi di linkage tramite il test-cross

• Relazione tra crossing over e unità di mappa; effetto dei crossing-over multipli; costruzioni di mappe tramite incroci a tre punti; coefficiente di coincidenza e interferenza; funzioni di mappa; differenza tra mappe genetiche e mappe fisiche

La variabilità genetica

• Mutazioni e variabilità genetica; tipi di mutazioni e loro conseguenze; mutazioni spontanee e indotte; esperimenti che dimostrano che le mutazioni spontanee sono casuali; esempi di agenti mutageni fisici e chimici e loro meccanismo d'azione.
• Cenni sui principali meccanismi di riparo del DNA.

Mutazioni e funzione del gene

• Analisi di mutanti nutrizionali in Neurospora crassa e l'ipotesi "un gene-un enzima" di Beadle & Tatum
• Efffetti delle varianti genetiche sulla funzionalità genica e sul fenotipo

Riarrangiamenti cromosomici e varianti strutturali

• Variazioni nel numero e nella struttura dei cromosomi: visione d'insieme. Analisi del cariotipo, FISH, array-CGH.
• Aneuploidie e patologie cromosomiche nell'uomo; conseguenze nella separazione dei cromosomi alla meiosi
• Varianti genomiche strutturali (delezioni, duplicazioni, traslocazioni): meccanismi di insorgenza e loro conseguenze.

Analisi molecolare di geni e genomi

• Cenni sulle principali tecniche di analisi dei genomi; clonaggio e construzione di libraries genomiche; mappe fisiche e genetiche del genoma; il sequenziamento del DNA (metodo di Sanger); il sequenziamento dei genomi, Human Genome Project
  

Analisi della variabilità genomica e identificazione di geni malattia

• Analisi della variabilità tra genomi. Genotyping di SNPs e CNV tramite microarray
• Analisi di linkage in pedigree umani, calcolo del lod score
• Clonaggio posizionale di geni responsabili di malattie
• Analisi di linkage a scopo diagnostico o predittivo
  

Genetica di popolazione

• La variabilità genetica nelle popolazion; frequenze alleliche e genotipiche. L'equilibrio di Hardy-Weinberg.
• Meccanismi evolutivi che alterano le frequenze alleliche e genotipiche nelle popolazioni (mutazione, selezione, deriva genetica, migrazione, incroci non casuali e inbreeding); equilibrio tra forze evolutive.

Introduzione alla genetica dei caratteri quantitativi e complessi.

• Caratteri quantitativi, concetto di ereditabilità
  
• mappatura per associazione per lo studio di caratteri complessi; linkage disequilibrium mapping e GWAS
  

Testi/Bibliografia

Libri di testi raccomandati

• Michael L. Goldberg, Janice A. Fisher, Leroy Hood, and Leland H. Hartwell GENETICA: Dall'analisi formale alla genomica. 3 ed. Mc Graw Hill

• Benjamin Pierce "GENETICA" Zanichelli

• Griffiths A,J.F. et al. "Genetica. Principi di analisi formale." Zanichelli

• Peter J. Russell . “ GENETICA Un approccio molecolare ” Edit. Pearson

• Snusdat D.P. – Simmons M.J. – PRINCIPI DI GENETICA. V Edizione. Edit. EdiSES

• Brooker R.J. "Principi di Genetica" McGraw-Hill

Metodi didattici

Lezioni frontali pari a 6 CFU

 

In considerazione delle tipologie di attività e metodi didattici adottati, la frequenza di questa attività formativa richiede lo svolgimento da parte di tutti gli studenti (compresi tutti gli studenti internazionali incoming, es. ERASMUS) dei moduli 1 e 2 in modalità e-learning [https://www.unibo.it/it/servizi-e-opportunita/salute-e-assistenza/salute-e-sicurezza/sicurezza-e-salute-nei-luoghi-di-studio-e-tirocinio ] e la partecipazione al modulo 3 di formazione specifica sulla sicurezza e salute nei luoghi di studio. Indicazioni su date e modalità di frequenza del modulo 3 sono consultabili nella apposita sezione del sito web di corso di studio ("studiare"--"formazione obbligatoria su sicurezza e salute").

Modalità di verifica e valutazione dell'apprendimento

La valutazione dell'apprendimento avviene attraverso una prova che mira a valutare il raggiungimento dei seguenti obiettivi didattici:
• Conoscenza approfondita degli argomenti trattati durante il corso e indicati nel Programma
• Capacità di impiegare queste conoscenze per:
- analizzare i meccanismi dell'eredità biologica a livello molecolare, di famiglie e di popolazioni,
- comprendere ed interpretare i dati sperimentali
- risolvere problemi di genetica di base

La prova consiste in un compito scritto. La prova scritta, della durata di 2 ore, è composta da tre sezioni: 1) domande a risposta multipla 2) domande aperte 3) esercizi. Ad ciascuna delle 3 sezioni viene assegnato un punteggio massimo di 10.5 punti, dalla cui somma risulterà il voto totale, espresso in trentesimi (se il punteggio totale risulta > 30, verra' assegnata la lode)

Il voto del corso integrato viene calcolato come media aritmetica dei voti conseguiti nei due moduli di Genetica Generale e Genetica Molecolare

Strumenti a supporto della didattica

Le slides e gli esercizi presentati a lezione verrano messi a disposizione degli studenti tramite il sito virtuale.unibo.it

L'accesso è riservato agli studenti iscritti al corso

Orario di ricevimento

Consulta il sito web di Francesco Chemello